在真核生物中，mRNA5′端甲基化的帽子結構被認為是翻譯起始必要的元件，環狀RNA與mRNA 相比，雖然缺少翻譯所需要的帽子結構，但在 1995 年有學者發現通過添加某些病毒的IRES 序列可以介導環狀 RNA 翻譯蛋白。

同年，斯坦福大學的 Chen 等通過優化環狀 RNA 的拓撲結構、非編碼區、內部核糖體進入位點序列和核酸適配體等，極大提高了環狀 RNA在真核細胞中表達蛋白的效率，為環狀 RNA核酸藥物替代蛋白藥物提供了可能。

遞送系統是保證核酸藥物有效性和安全性的關鍵，其在保護 RNA 結構、增強靶向能力、熱穩定性和減少不良反應等方面起到重要作用。2023 年東南大學姚紅紅教授團隊發現從外泌體中分離得到的 EV-circSCMH1能夠有效促進缺血性腦卒中模型小鼠與恒河獼猴腦血管修復。雖然外泌體目前還不能大規模應用于體外轉錄環狀 RNA 的遞送，但其在遞送領域仍有巨大潛力

核酸藥物因其開發周期短、藥物成本低、藥效顯著成為臨床用藥和新藥研發的熱點。其中，環狀 RNA作為一類攜帶遺傳信息的生物大分子，既可以發揮其內在功能調控轉錄與基因表達，也可以通過表達蛋白來治療因某些蛋白質功能喪失而引起的疾病。